针对GSDME介导的巨细胞两极分化,以增强肝细胞癌中的抗瘤免疫力
Shiping Chen1,2, Peiling Zhang1,2, Guiqi Zhu3,4
1Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China; Key Laboratory of Carcinogenesis and Cancer Invasion, Fudan University, Ministry of Education, Shanghai, 200032, China.
Cellular & molecular immunology
|November 4, 2024
概括
肝细胞癌 (HCC) 抗PD1治疗的耐药性与表达GSDME的巨有关. 用eliprodil和抗pd1抑制gsdme显示出改善hcc免疫疗法的希望.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 抗PD1疗法对肝细胞癌 (HCC) 有效,但耐药性很常见.
- 了解耐药机制对于改善HCC治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 调查GSDME在HCC中抗PD1耐药性的作用.
- 探索GSDME作为克服抗性的治疗目标.
主要方法:
- 来自抗PD1疗法耐药的HCC患者瘤组织的RNA测序.
- 单细胞测序和流细胞测量分析.
- 在体内研究中,使用HCC的小鼠模型.
主要成果:
- 在抗PD1抗性HCC患者中,GSDME显著上调,特别是在瘤相关巨细胞 (TAMs) 中.
- 增加的GSDME+巨细胞与更差的预后相关.
- 抑制 GSDME 降低了 M2 样巨体,并增强了 CD8+ T 细胞细胞毒性.
- GSDME激活PI3K-AKT通路,促进类似M2的巨细胞两极分化.
- 埃利普罗迪尔抑制了GSDME介导的PDPK1酸化.
- 与eliprodil和抗PD1的联合治疗在hcc小鼠模型中显示出有效性.
结论:
- 在TAMs中的GSDME通过促进M2极化,有助于促进HCC中的抗PD1耐药性.
- 用eliprodil针对gsdme提供了一种潜在的策略,以增强针对hcc的抗pd1免疫疗法.
