来自人类胆管衍生MSC的Cisplatin封装的TRAIL工程外体,用于向宫癌治疗

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 癌症治疗方法 癌症治疗方法
• 纳米技术纳米技术

背景情况:

• 西斯 (DDP) 是晚期子宫癌的关键化疗方法.
• 与瘤亡因子 (TNF) 相关的诱导亡的连接体 (TRAIL) 诱导癌细胞亡.
• 介质干细胞衍生异体 (MSCs-Exo) 是有前途的药物载体,因为它们具有有利的特性.

研究的目的:

• 开发和评估用于宫癌治疗的新型DDP & TRAIL工程外体纳米颗粒.
• 为了研究通过外体传递的DDP和TRAIL的联合治疗效果.
• 评估这种新型药物输送系统的体外和体内疗效和生物安全性.

主要方法:

• 改造人类胆管衍生MSCs (hCD-MSCs) 以过度表达TRAIL (hCD-MSCs^TRAIL). 这是一个非常好的方法.
• 隔离和特征 TRAIL 过度表达的外体细胞 (hCD-MSCs-Exo^TRAIL).
• 制造DDP和hCD-MSCs-Exo^TRAIL纳米颗粒使用电穿孔用于宫癌治疗.
• 在宫癌细胞 (SiHa,HeLa) 中评估了体内细胞毒性和亡诱导,并在携带瘤的小鼠中评估了体内抗瘤活性和生物安全性.

主要成果:

• hCD-MSCs-Exo^TRAIL 单独增强了细胞亡和减弱了宫癌细胞的扩散,与对照外体相比.
• 结合DDP和hCD-MSCs-ExoTRAIL纳米颗粒在体外显示出优异的宫癌细胞增殖抑制和增强的亡.
• 在体内研究表明,DDP和hCD-MSCs-ExoTRAIL显著抑制瘤生长,与JNK/p-c-Jun激活和幸存者抑制有关,具有有利的生物安全性.
• 组合疗法比单独使用DDP或hCD-MSCs-Exo^TRAIL更有效.

结论:

• 使用DDP&hCD-MSCs-Exo^TRAIL纳米颗粒的基于外体的化学基因组合疗法显示出对宫癌治疗的显著潜力.
• 这种新的纳米粒子系统为提高临床实践中的治疗疗效和安全提供了一个有希望的策略.
• 这些发现支持在妇科瘤学中基于外体的药物输送的进步.