综合液体活检分析用于监测接受二线 osimertinib 治疗的 NSCLC 患者
Aliki Ntzifa1, Theodoros Marras1, Galatea Kallergi2
1Analysis of Circulating Tumor Cells Lab, Lab of Analytical Chemistry, Department of Chemistry, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece.
Frontiers in oncology
|November 5, 2024
概括
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的全面液体活检分析中,发现了多种不同的遗传变异. 这种方法有助于理解耐药机制,并指导晚期疾病患者的后续治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 呈现出复杂的遗传特征,往往导致对 osimertinib 的耐药性.
- 液体活检 (LB) 提供了一种最少的侵入性方法来检测耐药性机制并指导治疗调整.
研究的目的:
- 研究结合血-cfDNA和循环瘤细胞 (CTC) 分析在识别NSCLC患者耐药性机制方面的实用性.
- 检测各种分子变化,包括突变,甲基化,基因表达和与 osimertinib 耐药性相关的染色体变化.
主要方法:
- 在治疗前和疾病进展时,从30名NSCLC患者收集了血cfDNA和CTC样本.
- 分析了DNA突变 (EGFR,PIK3CA,KRAS G12C,BRAF V600E),DNA甲基化,基因表达 (AXL,PD-L1,Vimentin,PIM-1),以及染色体变化 (HER2,MET). 通过分析,我们可以发现基因突变的不同程度.
- 在单个CTC中通过免疫光检测评估PD-L1表达.
主要成果:
- 在CTC中检测到T790M EGFR突变,但在某些情况下在基线时没有cfDNA;PIK3CA突变是cfDNA特异性的.
- 在基线和/或进展时观察到CTC中的MET和HER2放大.
- 从并行LB分析中证明了补充信息,原因是CTCs和cfDNA之间的DNA甲基化一致性较低.
- 在进展过程中发现了高比例的维门阳性CTC和增加的PD-L1阳性CTC,其中AXL和PIM-1表达表明了新的治疗点.
结论:
- 综合液体活检分析有效地捕捉了NSCLC的异质分子格局.
- 在CTC中检测到可操作的分子变化,为进展性疾病患者的后续治疗决策提供了关键信息.
