低Aβ和高Aβ度的中年犬在CSF中显示出与能量和压力相关的代谢概况的差异
Herman Borghys1, Andrew Schwab2, Brian Keppler2
1Janssen Research & Development, a division of Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgium.
Heliyon
|November 5, 2024
概括
研究人员研究了狗的脑脊液 (CSF),以发现与粉样β (Aβ) 积累相关的早期代谢变化,这是阿尔茨海默病 (AD) 的标志. 研究结果显示,Aβ较高的狗具有不同的代谢概况,这表明AD风险的潜在早期生物标志物.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 比较病理学比较病理学
背景情况:
- 粉样β (Aβ) 积累是阿尔茨海默病 (AD) 病理学的早期指标.
- 狗作为研究粉样蛋白处理和早期大脑粉样症的自然动物模型.
- 研究狗的代谢差异可以提供关于前粉样蛋白沉积变化的见解.
研究的目的:
- 为了确定不同脑脊液 (CSF) 代谢概况的差异,在狗中具有不同的CSF Aβ度.
- 为了探索在狗大脑中粉样蛋白积累之前的代谢变化.
- 建立潜在的早期生物标志物用于AD风险和预防性治疗评估.
主要方法:
- 在4至8岁的狗的脑脊液样本上进行了代谢分析.
- 根据不同度的CSF Aβ.狗被选择.
- 分析的重点是确定与Aβ水平相关的代谢变化.
主要成果:
- 在狗中观察到大脑能量代谢的显著差异,这些狗具有高的CSF Aβ.
- 增加的N-乙化,肌酸,酸代谢,氧化应激和脂质/核酸代谢都被注意到.
- 确定了三碳酸 (TCA) 循环活性降低和氨基酸/糖代谢改变.
结论:
- 脑脊液中的代谢和氧化应激变化与粉样蛋白沉积前狗的Aβ水平相关.
- 这些发现反映了在早期人类AD和小鼠模型中观察到的代谢变化.
- 已识别的代谢资料可以作为粉样蛋白病理风险的早期生物标志物.
