针对固体癌症的CAR T细胞治疗,通过向PD-L1来攻击瘤和免疫抑制细胞

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在固体瘤中面临挑战,原因是抗原稀缺性和免疫抑制性瘤微环境 (TME).
• 编程死亡连接体1 (PD-L1) 是一个关键的免疫逃避标,由TME内的瘤和免疫抑制细胞调节.
• 在各种固体恶性瘤中,PD-L1代表了克服免疫抑制的普遍目标.

研究的目的:

• 开发和评估一种新的PD-L1向的CAR T细胞疗法 (MC9999) 用于固体瘤.
• 评估MC9999CAR T细胞对TME内的瘤细胞和免疫抑制细胞的疗效.
• 验证MC9999作为各种固体癌症的治疗策略的潜力.

主要方法:

• 开发一种人性化的抗PD-L1单克隆抗体,用于CAR构造.
• 设计用于瘤和免疫抑制细胞的双重向的MC9999 CAR T细胞的工程.
• 在乳腺癌,肺癌,黑色素瘤和多种质母细胞瘤 (GBM) 的临床前模型中对MC9999 CAR T细胞进行体内测试.
• 评估MC9999 CAR T细胞对各种免疫抑制细胞 (微质,M2巨细胞) 和患者衍生的瘤相关巨细胞的细胞毒性.

主要成果:

• 在多个固体瘤模型中,MC9999 CAR T细胞表现出一致的抗原特异性抗瘤效应.
• 静脉注射MC9999CAR T细胞导致了内GBM瘤的根除,这表明血脑屏障透.
• MC9999 CAR T细胞对免疫抑制细胞,包括微质细胞和M2巨细胞表现出强烈的细胞分解活性.
• 细胞毒性被证实对从GBM瘤中分离出来的与原发性瘤相关的巨细胞.
• 使用来自癌症患者的CAR-T细胞验证双重向概念.

结论:

• MC9999 CAR T细胞疗法是向固体瘤中PD-L1的有希望的方法.
• MC9999的双重向能力有效地针对瘤细胞和免疫抑制TME.
• MC9999为开发下一代CAR T细胞疗法来挑战固体癌症提供了坚实的基础.