传染性帕沃病毒B19在被活性宿主蛋白酶抑制剂覆盖的血液中循环
Hyunwook Lee1, Ruben Assaraf2,3, Suriyasri Subramanian4
1The Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN, USA.
Nature communications
|November 5, 2024
概括
帕尔沃病毒B19 (B19V) 结构显示宿主蛋白酶抑制剂保护传染性病毒. 这些抑制剂,ITIH4和serpinA3,与囊体结合,帮助免疫逃避和蛋白酶抵抗.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 帕维病毒B19 (B19V) 的高分辨率结构仅限于非传染性病毒样颗粒 (VLPs),因为缺乏允许的细胞培养系统.
- 了解真实B19V的结构对于理解其传染性和宿主相互作用至关重要.
研究的目的:
- 为了确定从患者血液中净化的真实B19V的原子分辨率结构.
- 确定与B19V囊结合的宿主相关蛋白质,并研究它们的功能影响.
主要方法:
- 从患者的血液样本中净化真正的B19V.
- 高分辨率冷电子显微镜 (cryo-EM) 用于确定病毒结构.
- 质谱测量用于识别相关宿主蛋白.
主要成果:
- 确定了真实B19V的原子分辨率结构 (2.2 Å),揭示了与VLP的显著差异.
- 发现两种宿主蛋白酶抑制剂,即inter-alpha-trypsin抑制剂重链4 (ITIH4) 和serpinA3,与B19V囊结合.
- ITIH4与五重轴结合,而serpinA3与头的两重轴结合.
- PI涂层的病毒仍然具有传染性,PI在病毒进入之前在细胞相互作用时解离.
结论:
- 传染性B19V病毒被宿主血清蛋白 (ITIH4和serpinA3) 屏蔽,它们仍然活跃.
- 这种屏蔽机制可能有助于免疫逃避和抵抗宿主蛋白酶活性.
- 进入前PI的解离表明与细胞的动态相互作用.
