自闭症谱系障碍局部活动变化与神经递质特性和胺诱导的大脑变化相关

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 神经成像是一种神经成像.
• 精神病学是一个精神病学.

背景情况:

• 自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种神经发育状况,其特征是改变了静止状态的大脑功能.
• 提升激发-抑制 (E/I) 比率是一个被提议的机制,但直接证据表明神经传递干扰是有限的.

研究的目的:

• 通过静止状态功能磁共振成像 (rs-fMRI) 来调查ASD中的局部大脑活动变化.
• 检查这些活动变化与主要神经递质系统之间的关系.
• 为了比较与ASD相关的变化与GABAergic和glutamatergic药物诱导的功能变化.

主要方法:

• rs-fMRI用于比较ASD和神经类型对照个体之间的局部大脑活动 (LCOR) 在两个独立的队列 (ABIDE1和ABIDE2) 中.
• 使用核成像数据,分析了LCOR变化与神经递质系统 (多巴胺基,谷氨酸基,GABA基,胆固醇基) 的同定位.
• 由胺 (NMDA对抗剂) 和米达胺 (GABAa激动剂) 诱导的功能变化与与ASD相关的LCOR模式进行了比较.

主要成果:

• 自闭症患者在默认模式网络节点中始终显示LCOR降低,在部区域,小脑和脑干中LCOR增加.
• 这些LCOR变化与多巴胺基,谷氨酸基,GABA基和胆固醇基神经传递标记物有负相关性.
• 胺的使用诱导了与D1,NMDA和GABAa受体共局部化的LCOR变化,类似于ASD相关的变化,而米达佐拉姆没有.

结论:

• 在ASD中改变局部大脑活动与多个关键神经递质系统空间相关.
• 使用NMDA抗剂对E/I平衡的药理学调节可以诱导类似于ASD中观察到的功能性大脑变化.
• 这些发现提供了对自闭症谱系障碍背后的神经生理机制的新见解.