内甲素-1受体阻塞损害了工程3D高度血清性卵巢癌瘤的入侵模式
Judith Pape1, Umber Cheema1, Piera Tocci2
1UCL Division of Surgery and Interventional Science, London, U.K.
Clinical science (London, England : 1979)
|November 6, 2024
概括
研究人员开发了一个3D卵巢癌模型来研究转移. 这种模仿瘤微环境的瘤类型模型表明,内甲素-1受体的激活驱动癌症的扩散,而马西可以抑制这种扩散.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 高度血清性卵巢癌 (HG-SOC) 是高度转移的,瘤微环境 (TME) 相互作用驱动进展.
- 在HG-SOC中的内末林-1受体 (ET-1R) 信号传递促进转移.
- 现有的3D模型不能准确地复制HG-SOC TME用于药物查.
研究的目的:
- 开发一个新的3D多细胞模型 (tumouroid) 的HG-SOC,复制TME.
- 使用此模型,研究ET-1R信号在HG-SOC转移中的作用.
- 评估ET-1R对抗剂在减少HG-SOC转移中的有效性.
主要方法:
- 工程HG-SOC瘤体具有人工癌症质量 (ACM) 在水凝 stromal 区间.
- 包括树皮细胞 (纤维细胞,内皮细胞) 和细胞外基质蛋白.
- 用ET-1刺激瘤体,并用ET-1R抗剂macitentan进行治疗.
主要成果:
- ET-1刺激改变了HG-SOC细胞迁移,并在瘤体内诱导了微转移的形成.
- 马西坦治疗显著减少了形成的侵入性体的数量.
- ET-1还增加了入侵细胞聚合物的大小.
结论:
- 开发的HG-SOC瘤体是一种可行的3D模型,用于研究TME机制和细胞相互作用.
- 这种模型可以帮助对HG-SOC进行药物查,特别是针对ET-1R信号的疗法.
- 这些发现支持macitentan在抑制HG-SOC转移性进展方面的潜力.
