慢性髓性白血病的单细胞多组学分析将细胞异质性与治疗反应联系起来
Rebecca Warfvinge1, Linda Geironson Ulfsson1, Parashar Dhapola1
1Division of Molecular Hematology, Lund Stem Cell Center, Lund University, Lund, Sweden.
eLife
|November 6, 2024
概括
氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 在慢性髓性白血病 (CML) 中无法消除耐性白血病干细胞 (LSC). 新的multiomics地图识别了不同的LSC和造血干细胞 (HSC) 种群,有助于向治疗的开发.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子瘤学分子瘤学
背景情况:
- 氨酸激酶抑制剂 (TKI) 彻底改变了慢性髓性白血病 (CML) 的治疗方法,但TKI不敏感的白血病干细胞 (LSC) 导致疾病的持续和复发.
- 了解LSC的独特特征对于开发有效的CML疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了生成CML患者样本的高分辨率单细胞多组图.
- 识别LSC和正常造血干细胞 (HSC) 的不同分子配置.
- 建立潜在的LSC和HSC隔离标记,以预测治疗反应.
主要方法:
- 在诊断时和TKI治疗期间,对CML患者样本进行单细胞多组学分析 (基因表达和>40个表面标记).
- 基于BCR::ABL1水平和治疗反应的回顾分层.
- 使用已识别的表面标记物对特定细胞种群的潜在隔离.
主要成果:
- 每个患者在诊断时都表现出独特的干细胞和祖细胞组成.
- 诊断时原始细胞的较高丰富性预测了治疗失败.
- BCR::ABL1+ LSC和BCR::ABL1- HSC分别被明显识别为CD26+CD35-和CD26-CD35+.
- 在治疗失败的患者中,LSC/HSC比率更高.
结论:
- 单细胞多组学为了解CML中的TKI耐药性提供了一个框架.
- 可以使用CD26和CD35标记物识别和分离不同的LSC和HSC种群.
- LSC/HSC比率可以作为TKI治疗反应的预测生物标志物,并为消除LSC的治疗策略提供信息.
