建立一个人体3D体外肝骨模型作为潜在的药物毒性查系统

科学领域:

• * 毒理学和药理学
• * 细胞生物学和组织工程
• * 整形外科和骨生物学

背景情况:

• *药物毒性,特别是来自非类固醇抗炎药物,如迪克洛芬雅克,是导致慢性肝损伤的重要原因.
• *这种肝损伤可能会破坏肝骨轴,导致骨质稳定性受损,骨质降低.
• *现有的模型不能完全捕捉肝脏和骨之间的复杂相互作用,以应对药物毒性.

研究的目的:

• *通过使用人类细胞系建立一个稳定,可复制和可靠的体外肝骨共同培养模型.
• * 在这种共同培养系统中研究二二烯酸对肝脏和骨稳态的影响.
• * 了解药物诱导的骨损伤背后的机制以及肝骨相互作用的作用.

主要方法:

• * 开发一种与人类肝脏球体和骨细胞支架的共同培养系统.
• *优化培养基成分和比例,以保持细胞活力和功能.
• * 在慢性毒性评估中,将共同培养系统暴露于不同度的双 (3-6μM).

主要成果:

• * 50:50肝:骨介质组合支持系统功能长达21天.
• * 在共同培养中暴露于迪克洛菲纳克显著上调了骨质细胞样细胞活动.
• * 同培养的骨架用迪克洛菲纳克治疗,显示矿物质含量和硬度降低,与氧化应激和炎症有关.

结论:

• * 开发的肝骨共同培养系统有效地模拟了药物诱导的骨质平衡障碍.
• * 长期暴露于迪克洛芬雅克会通过涉及氧化应激和炎症的机制对骨质产生负面影响,而不仅仅是其主要代谢物.
• * 这种模型作为一种有价值的工具,用于研究肝骨轴上的药物毒性.