分子成像揭示了中风模型中HDAC6抑制的抗神经炎症效应

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 医疗成像医学成像

背景情况:

• 缺血性中风会导致显著的神经元损伤和神经炎症,有效治疗方法有限.
• 海斯脱乙酶6 (HDAC6) 在中风病原发生过程中发挥作用,其抑制显示了神经保护的潜力.

研究的目的:

• 通过PET成像来研究后缺血性中风HDAC6表达的动态变化.
• 在缺血性中风小鼠模型中评估一种新型HDAC6抑制剂PB131的治疗疗效.

主要方法:

• 用[18F]PB118 (HDAC6特异性) 和[18F]FEPPA (TSPO特异性) 放射性连接体进行正子发射断层扫描 (PET) 成像.
• 中脑动脉封闭 (MCAO) 缺血性中风的小鼠模型.
• 新型HDAC6抑制剂,PB131.1.的使用和评估.

主要成果:

• PET成像揭示了缺血性损伤后HDAC6表达的动态变化,最初下降,随后增加.
• 在MCAO小鼠中,PB131治疗减轻了[18F]PB118摄入量的减少,并减少了心脏病发作的大小.
• 根据[18F]FEPPA PET成像显示,PB131显著抑制了缺血性大脑中的神经炎症.

结论:

• 在缺血性中风后,HDAC6的表达会发生动态变化.
• 新型HDAC6抑制剂PB131表现出神经保护作用并减少神经炎症.
• HDAC6抑制剂代表了治疗缺血性中风的有希望的治疗途径.