三桑丁通过MICU3介导的线粒体流入引起抗瘤活性
Yunbin Zhang1, Xuping Ding2, Qian Zhang2
1Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China; Shanghai Institute of Immunology, Shanghai JiaoTong University School of Medicine; Academy of Integrative Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China.
三桑丁 (TK) 通过向线粒体通道MICU3来抑制肺腺癌的生长. 这种糖蛋白抑制DNMT3B并增加FOSL2,导致瘤细胞死亡和迁移减少.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 三桑丁 (TK) 是一种来自Trichosanthes kirilowi的糖蛋白,具有抗病毒和抗瘤的特性.
- 确切的分子标和基底的机制TK的抗瘤活性仍然在很大程度上未被阐明.
研究的目的:
- 为了确定TK在肺腺癌中的新型抗瘤点.
- 阐明TK在肺腺癌中的详细抗瘤机制.
主要方法:
- 使用易斯肺癌小鼠模型的体内研究和在A549和H1299细胞系的体内测试.
- 通过RNA测序分析线粒体水平,膜潜力和转录组变化的分析.
- 通过使用qPCR,Western blotting,ChIP-PCR和光酶试验,研究DNMT3B表达,MICU3甲基化和转录活性.
主要成果:
- 在体内,TK显著抑制瘤生长,诱导癌细胞死亡,对正常细胞的影响最小.
- 通过TK对MICU3的上调与瘤细胞生长和迁移的减少以及细胞死亡的增加以及线粒体水平的升高相关.
- TK治疗改变了DNMT3B和MICU3甲基化,同时增加了FOSL2表达,从而促进了MICU3基因转录.
结论:
- 三桑丁通过调节DNMT3B和FOSL2表达,在肺腺癌中表现出抗瘤活性.
- 这种调节导致诱导由MICU3介导的线粒体流入,最终导致瘤细胞死亡.
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