脂肪细胞在有机型的三维细胞培养物中重新编程乳腺癌细胞的蛋白质组
Karla Tovar-Hernández1, Yarely M Salinas-Vera1, Ángeles Carlos-Reyes2,3
1Posgrado en Ciencias Genómicas, Universidad Autónoma de la Ciudad de México, Ciudad de México, México.
Scientific reports
|November 6, 2024
概括
这项研究揭示了脂肪细胞 (脂肪细胞) 如何在3D环境中改变乳腺癌细胞蛋白质组. 脂肪细胞相互作用重编程癌细胞,影响脂质运输和细胞结构,提供新的治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
背景情况:
- 肥胖在流行病学上与乳腺癌风险增加有关.
- 瘤微环境中的脂肪细胞和癌细胞之间的相互作用尚未得到充分理解.
- 有机型的3D细胞培养提供了更准确的瘤结构模型.
研究的目的:
- 研究脂肪细胞对HS578t乳腺癌细胞蛋白质组的影响.
- 为了分析癌细胞中的蛋白质变化,在3D微环境中与脂肪细胞共同培养.
主要方法:
- 优化了3T3-L1纤维细胞向成熟脂肪细胞的分化.
- 使用Hs578t乳腺癌细胞在细胞外基质支架上培养的有机型3D培养模型.
- 通过液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 进行蛋白质分子分析.
- 对蛋白质丰度变化的生物信息分析.
- 功能性研究涉及阿波利波蛋白B (APOB) 敲击.
主要成果:
- 在3D微环境中,hs578t细胞形成了3D星状结构.
- 蛋白质组分析确定了916种独特的蛋白质,其中87种在与脂肪细胞相互作用时被上调和224种被下调 (p < 0.05,FC > 2.0).
- 调节后的蛋白质被丰富了与脂质运输,细胞分化,低氧反应和细胞结合相关的功能.
- 脂质运输蛋白,包括APOB,表现异常,并与患者的生存率低下有关.
- APOB knockdown 减少了与脂肪细胞共同培养的癌细胞中的3D结构大小和细胞内脂质的减少.
结论:
- 在3D微环境中,脂肪细胞与癌细胞的交叉交互显著重编程乳腺癌细胞蛋白质组.
- 调制蛋白质,特别是像APOB这样的脂质运输蛋白质,代表了乳腺癌的潜在治疗点.
- 这项研究强调了瘤微环境在影响基因表达和癌症进展方面的重要性.
