m6A-甲基酶METTL3通过调节RPE细胞中的代谢重编程来促进视网膜血管生成
Qian Zhou1, Xianyang Liu1,2, Huiping Lu1
1The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing Key Laboratory of Ophthalmology, Chongqing Eye Institute, and Chongqing Branch (Municipality Division) of National Clinical Research Center for Ocular Diseases, Chongqing, 400016, China.
Journal of neuroinflammation
|November 7, 2024
概括
研究人员确定了甲基转移酶3 (METTL3) 作为视网膜新血管化的关键调节剂. 向METTL3显著减少了血管生长,为RNV疾病引起的失明提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 视网膜新血管化 (RNV) 是导致失明的主要原因.
- 驱动RNV的分子机制,特别是细胞介导血管生成,需要进一步阐明.
- 视网膜色素上皮质 (RPE) 细胞在促进血管生成方面发挥着重要作用.
研究的目的:
- 调查N6-甲基氨酸 (m6A) 修饰在RPE细胞中的作用及其对RNV的影响.
- 确定调节RPE介导血管生成的关键分子参与者.
- 探索RNV的潜在治疗点.
主要方法:
- 对单细胞RNA测序数据的分析.
- 在低氧细胞中检测m6A甲基酶和氧诱导视网膜病变 (OIR) 的小鼠模型.
- 使用特定抑制剂 (STM2457) 和条件淘汰小鼠抑制METTL3.
- 在人视网膜内皮细胞 (HREC) 和ARPE-19细胞的体外共同培养实验.
- 整合甲基化RNA免疫沉降 (MeRIP) 测序和RNA测序.
- 酸酸转移酶 (QPRT) 的过度表达和下游信号通路的分析 (p-PI3K/p-AKT).
主要成果:
- 视网膜色素上皮质 (RPE) 细胞促进血管生成,并由N6-甲基氨酸 (m6A) 调节.
- 在低氧条件和OIR小鼠中观察到甲基转移酶3 (METTL3) 的显著下降.
- 抑制或淘汰METTL3显著减少了视网膜新血管化.
- METTL3直接修改了代谢酶酸酸转移酶 (QPRT),该酶被YTHDC1.1识别.
- 过度表达QPRT通过p-PI3K/p-AKT通路增强了HREC的血管生成能力.
结论:
- 在RPE介导的血管生成和视网膜新血管化中,METTL3起着至关重要的作用.
- 通过METTL3介导的QPRT修饰是调节血管生成的关键途径.
- METTL3及其下游标QPRT代表了治疗视网膜新血管化和预防失明的新疗法标.
