使用高通量选平台识别人类孕妇X受体对抗剂

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物新陈代谢 药物新陈代谢
• 核受体 核受体 核受体

背景情况:

• 孕妇X受体 (PXR) 调节药物的新陈代谢和清除.
• 此外,PXR还影响细胞增殖,细胞亡,免疫反应和能量恒温.
• 识别PXR调节器对于预防药物相互作用,评估毒性和开发治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 选NCATS药理活性化学工具箱 (NPACT) 图书馆的PXR抗剂.
• 为了确定抑制PXR活性的新型化合物.
• 评估已识别的PXR抗剂的疗效和功效.

主要方法:

• 从NPCT图书馆选了5,099种化合物以检测PXR对抗性.
• 确认了66种化合物作为潜在的PXR抗剂.
• 通过测量HepaRG细胞中的CYP3A4mRNA表达和在HepG2-CYP3A4-hPXR细胞中使用药理分析来评估PXR抑制.

主要成果:

• 在初级查中确定了94种潜在的PXR抗剂,其中66种已确认.
• 选择了20种化合物,包括玛分泌酶调制剂2 (GSM2) 和化酸,用于进一步研究.
• 证实GSM2和酸是新型PXR抗剂,显示度依赖抑制CYP3A4表达.

结论:

• GSM2和酸被确定为新型PXR抗剂.
• 这些发现为潜在的药物相互作用提供了宝贵的见解.
• 已识别的化合物需要进一步调查,以评估治疗潜力和毒性.