非β小岛细胞的转录组异质性与小鼠模型中的2型糖尿病发展有关

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 2型糖尿病 (T2D) 的发病过程涉及胰腺小岛内的复杂细胞相互作用.
• 非β细胞,包括α,delta和其他细胞类型,在小岛功能和代谢调节中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 研究非β细胞在2型糖尿病早期的作用和异质性.
• 了解非β细胞的转录多样性如何影响岛内交叉声和β细胞功能.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 的岛屿细胞从肥胖,糖尿病易感 (NZO) 和耐药 (OB) 的小鼠菌株在糖尿病饮食.
• 岛屿细胞转录组的比较分析,包括分群和差异表达基因的识别.
• 使用来自2型糖尿病各个阶段的个体的人类小岛数据集的验证.

主要成果:

• 在阿尔法细胞,三角细胞和巨细胞中确定了异质子群,其中133个基因映射到人类糖尿病基因.
• 在敏感 (NZO) 与耐药 (OB) 小鼠中观察到明显的α和delta细胞概况,表明差异性应激和成熟.
• 在耐药 (OB) 小鼠中发现了较高的巨细胞丰度,与β细胞有显著的通信,可能由IL-15和STAT3激活介导.

结论:

• 非β细胞的转录异质性显著影响岛内通信.
• 非β细胞失调有助于2型糖尿病中的β细胞功能障碍.
• 在易患糖尿病的个体中,巨细胞的丰富性和通信动态发生了变化.