抵消印梅他辛-科波维 ASD 的释放损失
Dominik Borrmann1, Pascal Friedrich1, Justin Smuda1
1Department of Chemical and Biochemical Engineering, Laboratory of Thermodynamics, TU Dortmund University, Figge-Str. 70, D-44227 Dortmund, Germany.
在印梅他辛-科波维无形固体分散 (ASDs) 中较高的药物负载导致药物释放失败. 增加的药物负载会导致相分离,形成一个不能溶解的层,防止印梅他辛的释放.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 物理化学 物理化学
背景情况:
- 无形固体分散 (ASD) 对于提高药物的溶解性和生物可用性至关重要.
- 印米他 (IND) - 皮 ASD 呈现复杂的释放行为,受药物负载 (DL) 的影响.
- 了解ASD阶段行为是预测药物释放的关键.
研究的目的:
- 为了研究增加药物负载对印梅他辛-科波维ASD释放的影响.
- 阐明在较高DL下不一致释放和释放损失背后的机制.
- 为ASD释放行为开发一个预测模型.
主要方法:
- 在各种药物负载下对自闭症的实验性表征.
- 使用扩散模型对释放动力学的建模.
- 理论和实验阶段行为分析.
- 在ASD中预测度概况.
主要成果:
- 具有DL≥0.3的ASD显示不一致的释放,导致完全的释放损失.
- 水诱导的相位分离形成了一个无形的IND丰富的层,防止溶解.
- 较高的DL促进相位分离,矛盾地减少了释放的IND的绝对量.
- 一个扩散模型准确地预测了释放特征和度变化.
结论:
- 水诱导的相分离是高DLIND-copovidoneASD释放失败的主要原因.
- 富含IND的阶段形成了疏水性屏障,抑制了药物的溶解.
- 减少DL或药片大小可能可以克服这种释放问题.
- 理论方法为优化ASD配方提供了定量预测.
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