SARS-CoV-2 和 HSV-1 诱导人脑脊液中的粉样蛋白聚合,导致严重的可溶性蛋白质枯竭
Wanda Christ1, Sebastian Kapell2, Michal J Sobkowiak1
1Center for Infectious Medicine, Department of Medicine Huddinge, Karolinska Institutet, 14152 Stockholm, Sweden.
ACS chemical neuroscience
|November 7, 2024
概括
像SARS-CoV-2这样的病毒可以触发人脑脊髓液中蛋白质的粉样聚合,可能将病毒感染与神经退行性疾病联系起来. 这一由病毒表面驱动的过程耗尽可溶性蛋白质,甚至发生在非活化的病毒中.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 病毒学 病毒学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 病毒感染和神经退行性疾病之间的联系仍然不清楚,尽管病毒进入中枢神经系统.
- 蛋白质聚合成粉样蛋白是神经退行性疾病的特征,但直接的病毒机制是难以捉摸的.
- 之前的研究表明,病毒通过异质核化 (HEN) 诱导纯化蛋白质的粉样聚合.
研究的目的:
- 调查病毒是否可以诱导人类脑脊液 (CSF) 内蛋白质的粉样聚合.
- 探索病毒复制和表面催化在病毒诱导的粉样蛋白形成中的作用.
- 为了确定病毒粉样蛋白诱导对CSF中可溶性蛋白质度的影响.
主要方法:
- 简单疹病毒1 (HSV-1) 和SARS-CoV-2与人类脊髓液的潜伏.
- 对神经退行性疾病相关蛋白质 (如APLP1,ApoE,clusterin) 的粉样聚合的分析.
- 测试紫外线无活化SARS-CoV-2以区分复制依赖和表面催化效应.
主要成果:
- HSV-1和SARS-CoV-2诱导了人脑脊髓液中多种蛋白质的粉样聚合,包括APLP1,ApoE和transthyretin.
- 紫外线失活的SARS-CoV-2保留了诱导粉样蛋白聚合的能力,通过HEN证实了表面催化.
- 病毒诱导的粉样蛋白聚合导致脑脊髓液中可溶性蛋白质水平显著下降.
结论:
- 病毒通过表面催化 (HEN) 物理诱导人脑脊髓液中蛋白质的粉样聚合.
- 这种机制解释了病毒感染,即使是不复制的病毒感染,也可能导致神经退行性疾病.
- 这些发现提供了持续/潜伏的脑感染和神经退行性疾病的发病之间的潜在联系.
