在Lace1淘汰赛小鼠中,乳酸的利用促进了 inguinal 白脂肪组织的棕色化
Youn Ju Kim1,2,3, Sang Gyu Lee1,2,4, Su In Jang2
1Laboratory of Developmental Biology and Genomics, Research Institute for Veterinary Science, College of Veterinary Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea.
Experimental & molecular medicine
|November 7, 2024
概括
乳升高1 (Lace1) 基因缺失通过增加乳酸吸收来增强 inguinal 白脂肪组织的色. 蕾丝1淘汰赛小鼠的能量消耗和热量产生有所改善,这揭示了它在新陈代谢调节中的新角色.
科学领域:
- 代谢调节 代谢调节 代谢调节
- 脂肪组织生物学 脂肪组织生物学
- 线粒体功能 线粒体功能
背景情况:
- 白色脂肪组织 (WAT) 的棕色化对于发热和能量消耗至关重要.
- 识别调节WAT色的新型基因对于了解代谢健康至关重要.
- 线粒体的乳酸利用是代谢研究的一个新兴领域.
研究的目的:
- 为了研究线粒体ATPase基因,乳升高1 (Lace1) 在调节 inguinal 白脂肪组织 (iWAT) 色中的作用.
- 要确定Lace1是否使用乳酸来影响iWAT的色能力.
- 探索Lace1删除对热生成和能源支出的影响.
主要方法:
- 小鼠接受了贝塔3-上腺素受体 (β3-AR) 激动剂CL-316,243 (CL) 的治疗,并暴露在寒冷中.
- 在色脂肪生成过程中测量了Lace1表达水平.
- 蕾丝1淘汰赛 (KO) 的小鼠接受了CL和寒冷挑战.
- 分析了氧气消耗,热量产生和基因表达 (包括Ucp1).
- 在iWAT中评估了乳酸盐的吸收.
主要成果:
- 在色脂肪生成过程中,Lace1的表达显著增加,与Ucp1mRNA正相关.
- 在CL挑战和寒冷暴露后,Lace1 KO小鼠的氧气消耗和热量产生增加.
- 蕾丝1删除导致乳酸摄入量增加和iWAT棕色化.
- 这些影响与乳酸释放的增加有关,原因是心脏中的酸盐脱酶 (PDH) 失活.
结论:
- 蕾丝1在调节iWAT色和热生成方面发挥着至关重要的作用.
- 矛盾的是,Lace1缺乏会通过改变乳酸代谢来增加色和能量消耗.
- 蕾丝1的失活会通过器官间的沟通 (心脏-脂肪组织轴) 影响全身代谢适应.
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