在接受免疫治疗的固体瘤患者中,可溶性和EV结合的CD27作为对抗生物标志物起作用

科学领域:

• 免疫学和癌症治疗疗法
• 生物标志物发现发现
• 分子诊断学 分子诊断

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已经彻底改变了癌症治疗,但反应率有很大的差异.
• 识别预测生物标志物对于优化ICI治疗和患者结果至关重要.
• 在ICI反应中,可溶性CD27 (sCD27) 和与细胞外囊泡结合的CD27 (EV-CD27) 的作用仍未得到充分研究.

研究的目的:

• 研究sCD27和EV结合的CD27的循环度,作为预测ICI治疗反应的潜在生物标志物.
• 评估sCD27和EV-CD27在晚期固体恶性瘤患者的无进展生存期 (PFS) 和整体生存期 (OS) 的预后值.
• 用一种新的"多CD27"评分来评估sCD27和EV-CD27的联合预测能力.

主要方法:

• 血清和血中sCD27水平使用免疫试验测量在接受ICI或非ICI全身治疗的三组患者 (n=187) 中.
• 在患者子集 (n=36) 的血清中量化了与EV结合的CD27,在单独的队列 (n=45) 上进行了EV表征.
• 分析了纵向样本,以追踪ICI治疗期间的生物标志物动态.

主要成果:

• 在ICI治疗患者中,较低的基线和治疗期间的sCD27水平与较长的PFS和OS显著相关 (p<0.05).
• 相反,较高的EV结合的CD27水平 (基线和动态) 预测了改善的PFS和OS,证明了对sCD27的对抗作用.
• 综合的"多CD27"得分显著提高了PFS (HR=17.21,p<0.001) 和OS (HR=6.47,p=0.011) 的预测准确度.

结论:

• 在ICI治疗的背景下,可溶性和EV结合的CD27表现出相反的免疫调节功能.
• sCD27和EV结合的CD27是有希望的,易于测量的,用于预测ICI反应和患者存活的非侵入性预后生物标志物.
• "多CD27"评分为ICI治疗中患者分层和治疗选择提供了一个精细的工具.