作为潜在的抗COVID-19目标的p70S6K:从湿和研究中的见解
Sharon Shechter1, Rajat Kumar Pal2, Fabio Trovato3
1Department of Chemistry, University of Massachusetts Lowell, Lowell, MA 01854, USA.
Cells
|November 8, 2024
概括
研究人员确定p70S6K是COVID-19感染和细胞因子风暴发展中的关键宿主激酶. 他们设计了一种新型分子,S34,以选择性地准p70S6K,可能改善COVID-19治疗方法.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 由SARS-CoV-2感染引起的COVID-19大流行.
- 在感染期间观察到的病毒和宿主激酶活性增加.
- 细胞因子风暴和长期的COVID-19并发症是令人担忧的重大问题.
研究的目的:
- 确定参与COVID-19感染和细胞因子风暴的关键宿主激酶.
- 发现这种激酶的选择性小分子抑制剂,以减轻副作用.
主要方法:
- 在RAW264.7巨细胞中追踪了激酶酸化动态.
- 在p70S6K (RPS6KB1) 结构与M2698抑制剂的分析中.
- 计算建模和分子动力学模拟设计一个选择性模拟 (S34).
主要成果:
- 在S418.p70S6K时,酸化增加了3.5倍.
- M2698是一种双重Akt/p70S6K抑制剂,具有潜在的非目标效应.
- 新型模拟S34表现出对p70S6K的增强选择性和结合亲和力,而不是Akt2.
- MD模拟表明S34-p70S6K复合物的稳定性更高.
结论:
- p70S6K是抗COVID-19疗法的一个有前途的宿主标.
- 新型分子S34显示了选择性p70S6K抑制的潜力,解决了M2698的副作用.
- 对于潜在的临床应用,需要进一步研究.


