利用基于血液的生物标志物,使临床前模型与人类创伤性脑损伤相匹配
Ilaria Lisi1, Federico Moro1, Edoardo Mazzone1
1Department of Acute Brain and Cardiovascular Injury, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS, Milan 20156, Italy.
Brain : a journal of neurology
|November 8, 2024
概括
像GFAP,UCH-L1和NfL这样的生物标志物在动物创伤性脑损伤 (TBI) 模型中显示出不同的时间概况. 了解这些血液生物标志物模式可以改善从临床前研究转化到人类临床试验的TBI治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物标志物研究 生物标志物研究
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 动物模型对TBI研究至关重要,但药物转化失败率为100%的人类治疗.
- 以前的TBI临床试验依赖于临床前数据进行关键的设计选择,导致翻译挑战.
- 在临床前研究中,临床相关的生物标志物可以弥合动物模型和人类TBI病理生理学之间的差距.
研究的目的:
- 系统地审查前临床动物TBI研究,测量血液中GFAP,UCH-L1,NfL,t-Tau和p-Tau的水平.
- 分析这些生物标志物的时间轨迹与TBI严重程度和损伤类型相关.
- 评估这些生物标志物的实用性,以指导治疗决策和改善TBI治疗翻译.
主要方法:
- 对测量特定血液生物标志物 (GFAP,UCH-L1,NfL,t-Tau,p-Tau) 的动物TBI研究的系统文献综述.
- 在PubMed/EMBASE数据库中搜索到2024年4月10日之前发表的研究.
- 专注于生物标志物时间轨迹,并讨论了临床TBI生物标志物数据背景下的发现.
主要成果:
- 在805项研究中,有74项符合纳入标准,其中GFAP (43),UCH-L1 (21),NfL (20),t-Tau (19),和p-Tau (7) 是测量最多的.
- 所有生物标志物都显示出受伤严重程度相关的升高,具有不同的时间概况:GFAP/UCH-L1在24小时内达到峰值,NfL在几天内 (持续6个月),t-Tau/p-Tau在几周内增加.
- 在64.7%和60%的研究中,GFAP和NfL分别显示了对神经保护疗法的药理学反应;NfL水平与慢性白质量损失相关.
结论:
- 动物TBI模型表现出独特的时间生物标志物概况,可以为临床前研究设计和治疗开发提供信息.
- GFAP的快速下降可能会限制其超出超急性阶段的效用,而NfL则显示出追踪慢性变化的前景.
- 需要对亚急性和慢性生物标志物水平进行进一步的研究,以充分了解病理机制并优化TBI治疗的翻译.
