免疫检查点抑制剂肌肉病:癌症免疫疗法的双刃剑
Grayson Beecher1, Iago Pinal-Fernandez1, Andrew L Mammen1
1From the Division of Neurology (G.B.), Department of Medicine, University of Alberta, Edmonton, Canada; Muscle Disease Section (I.P.-F., A.L.M.), National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, NIH, Bethesda; Department of Neurology (I.P.-F., A.L.M.), Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; and Department of Neurology (T.L.), Mayo Clinic, Rochester, MN.
免疫检查点抑制剂 (ICI) 肌肉病症表现为虚弱,可以模仿其他疾病. 新的转录基因洞察力揭示了不同的子组和潜在的治疗点,如IL-6.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经学 神经学
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 通过增强抗瘤免疫力,改变了癌症治疗.
- 然而,ICI可以引起与免疫相关的不良事件 (irAEs),包括神经症状.
- 免疫媒介性肌肉病变 (ICI肌肉病变) 是最常见的神经性肌肉病变,具有特定的临床和组织病理特征.
研究的目的:
- 审查和综合免疫检查点抑制剂诱导的免疫媒介肌肉病 (ICI肌肉病) 的当前知识.
- 突出诊断挑战,特别是区分ICI肌病与神经肌肉结合障碍.
- 从转录组分析中探索新的见解,并讨论潜在的治疗策略.
主要方法:
- 系统审查最近的患者系列和关于ICI肌肉病的文献.
- 分析临床表现,诊断发现 (包括电诊断和自身抗体) 和肌肉组织病理学.
- 检查转录基因数据以确定ICI肌肉病变中的分子途径和子组.
主要成果:
- 常见ICI肌病症通常表现为急性/次急性眼球膜和/或近端弱,可能伴有呼吸不全或心肌炎.
- 乙胆受体抗体可能存在,但往往缺乏神经肌肉结位缺陷的电诊断证据.
- 肌肉活检揭示了特征性的多焦点死和再生纤维.
- 转录组分析确定了具有明显干扰素和IL-6通路激活的子组.
结论:
- ICI肌病是一种独特的自身免疫肌病,具有特定的临床和病理特征.
- 准确的诊断需要仔细整合临床,电诊断和病理学发现.
- 向干扰素和IL-6通路为ICI肌肉病变提供了一个有希望的治疗途径.
- 尽管有治疗,死亡率仍然很高,特别是心肌炎或呼吸衰竭,这强调了需要改进管理和重新挑战策略的必要性.
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