低剂量无机暴露对骨髓衍生的巨细胞的性别特异性转录基因效应
Emily J Illingworth1, Kristal A Rychlik2, Alexandra Maertens1
1Department of Environmental Health and Engineering, Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA.
Toxicology
|November 8, 2024
概括
在巨分化过程中暴露于无机 (iAs) 会损害免疫反应,特别是在M1刺激的雌细胞中. 这项研究揭示了IA破坏了关键的免疫路径,并突出了对基因调节的性别特异性影响,这对于理解免疫毒性至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 巨细胞对于免疫平衡和炎症性疾病病理学至关重要.
- 无机 (iAs) 是一种全球性污染物,与涉及巨的各种疾病有关.
- 产前IA暴露可能导致发育性免疫毒性 (DIT),并导致长期的健康后果.
研究的目的:
- 研究IA对巨细胞分化的影响,重点关注发育性免疫毒性.
- 分析巨分化期间对IA暴露的性别特异反应.
- 为了确定在巨细胞中IA诱导的免疫毒性背后的分子机制.
主要方法:
- 在分化过程中暴露于iAs的M0-,M1-和M2-极化雄性和雌性小鼠骨髓衍生巨细胞 (BMDMs) 的转录组分析.
- 生物信息分析用于预测蛋白质-蛋白质相互作用和转录性调节网络.
- 在对IA,性别和刺激的反应中识别不同表达的基因.
主要成果:
- 在分化过程中,M1刺激的BMDMs,特别是女性衍生的BMDMs,对iAs的敏感性最高.
- 观察到促炎转录因子 (例如,IRF8) 和抗原呈现基因 (例如,TLR7,TLR8,H2-D1) 的显著下调.
- 与男性细胞相比,暴露于iAs的女性细胞中X相关基因的失调显着更高.
结论:
- 在巨细胞分化过程中接触IA会损害关键的免疫功能,包括模式识别和抗原呈现.
- 这些发现表明,早期对的暴露可能会增加对传染病的易感性的分子基础.
- 性别特异性影响,特别是在女性的X链基因上,有助于iAs相关的免疫相关疾病的差异性风险.
