工程双特异性抗体,增强了对SARS-CoV-2变种和与SARS相关的冠状病毒的范围和效力
Fangfang Chang1, Qian Wu1, Yabin Hu2
1Institute of Human Virology, Department of Pathogen Biology and Biosecurity, Key Laboratory of Tropical Disease Control of Ministry of Education, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China.
Medical microbiology and immunology
|November 9, 2024
概括
一种新的双特异性抗体5-HI显示出对SARS-CoV-2变种和相关冠状病毒的强大中和作用. 这种抗体为预防和治疗新出现的冠状病毒感染提供了有希望的治疗候选者.
科学领域:
- 免疫学和病毒学
- 生物技术和抗体工程 生物技术和抗体工程
背景情况:
- 持续的COVID-19威胁被新出现的SARS-CoV-2变种和潜在的动物性冠状病毒溢出所放大.
- 广谱中和抗体对于对抗冠状病毒感染至关重要,提供预防和治疗效益.
研究的目的:
- 设计和评估针对SARS-CoV-2变种和其他冠状病毒的广谱活性双特异抗体 (bsAbs).
- 评估特定的bsAb,5-HI在中和当前和潜在的未来冠状病毒威胁方面的有效性.
主要方法:
- 使用双变域免疫球蛋白 (DVD-Ig) 格式构建18种双特异抗体 (bsAbs),这些抗体来自已康复和接种疫苗的个体的抗体.
- 对SARS-CoV-2尖端蛋白的S1亚单元和受体结合域 (RBD) 的结合亲和度的评估.
- 对伪型和真实SARS-CoV-2变种 (包括EG.5.1和JN.1等VOC) 和与SARS相关的冠状病毒 (SARSr-CoVs) 的中和效力的评估.
主要成果:
- 该bsAb 5-HI对尖端S1亚单元具有高结合性,并对一系列SARS-CoV-2关注变体 (VOC) 和SARSr-CoVs (EC50:0.028-3.444 nM;IC50:0.008-0.800 nM) 具有强大的中和作用.
- 5-HI有效地中和了JN.1菌株 (伪型IC50:12.74 nM;真实IC50:13.692 nM),并保持了与SARS-CoV,EG.5.1和JN.1的RBDs的结合,阻止了 hACE2相互作用 (IC50:0.223-1.067 nM).
- 相比之下,父母抗体对这些标的结合和中和是有限的或不存在的,这突显了5-HI bsAb.的优越疗效.
结论:
- 双特异抗体5-HI对各种SARS-CoV-2变种和相关的冠状病毒表现出广泛而强大的中和活性.
- 5-HI有效地向RBD,阻止病毒的进入,并对EG.5.1和JN.1等近期菌株进行显著的中和.
- 5-HI代表了预防和治疗当前和未来的冠状病毒感染的有希望的治疗候选者.
