可以保护小鼠的精子,防止ivermectin诱导的亡,通过减轻细胞内膜网膜的压力 in vitro

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 生殖生物学 生殖生物学
• 细胞应激反应的应激反应

背景情况:

• 伊弗梅克丁 (IVM) 是一种广泛的杀虫剂,使用率越来越高.
• 有关IVM对非标生物的潜在毒性存在担忧.
• 了解IVM的毒性机制对于风险评估至关重要.

研究的目的:

• 为了阐明IVM诱导的男性生殖毒性的机制.
• 调查 (Se) 对IVM毒性的保护作用.
• 探索内质网膜 (ER) 应激在IVM的影响中的参与.

主要方法:

• 使用GC-1 spg细胞进行体外研究.
• 对IVM暴露的剂量依赖性分析.
• 评估氧化应激,水平和蛋白质聚合.
• 评估线粒体相关的ER膜 (MAM) 活动和线粒体功能.
• 对对细胞平衡和基因表达的影响的分析.

主要成果:

• 在剂量取决的方式中,IVM会诱导氧化应激,失调和蛋白质聚合.
• 通过Grp75增加MAM活性会导致线粒体功能障碍和亡.
• 通过维持ER和氧化还原平衡来逆转这些有毒效应.
• 特定的蛋白质 (Gpx4,Selenov) 在IVM和Se同时治疗时得到上调.

结论:

• 毒性剂量的IVM通过ER压力和氧化还原失衡诱导精子的细胞死亡.
• 可以减轻IVM诱导的男性生殖毒性.
• 这些发现为改进毒性评估和保护男性生育能力提供了洞察力.