在阿托皮性皮肤炎中,IL-9使人体T_H2细胞对促炎性IL-18信号敏感

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 皮肤病学 皮肤病学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 辅助性T细胞2 (T_H2) 细胞是通过IL-13和IL-22的产生而导致亚托皮性皮肤炎 (AD) 发病的关键驱动因素.
• 在AD皮肤中激活T_H2细胞的上游调节者仍然在很大程度上是未知的.
• 介素-18 (IL-18) 是一个潜在的上游调节器,因为它在AD和T细胞激活能力中的作用.

研究的目的:

• 为了研究IL-18在T_H2细胞反应中的特定作用,在阿托皮肤炎患者的血液和皮肤中.
• 在AD的背景下阐明IL-18对T_H2细胞影响的分子机制.

主要方法:

• 对外围血液单核细胞和阿尔茨海默病患者和健康对照者的皮肤活检的分析.
• 功能性测试包括细胞因子刺激,阻断实验,流动细胞计,多重测试,RT-qPCR,RNA-Seq,西斑和空间测序.
• 研究的信号通路包括IL-9R-JAK1/JAK3-STAT1,IRAK4,NF-κB和AP-1等.

主要成果:

• 发现IL-18受体α (IL-18Rα) 表达T_H2细胞在阿兹海默症患者的血液和损伤皮肤中都得到了丰富.
• IL-9刺激通过IL-9R-JAK1/JAK3-STAT1通路在T_H2细胞上调节了IL-18R的表达.
• IL-18刺激诱导了T_H2细胞的IL-13和IL-22分泌,这种效应由IL-9增强.
• IL-18信号激活了T_H2细胞中的IRAK4,NF-κB和AP-1通路,IL-18中和减少了AD皮肤扩展者的T_H2细胞因子产生.
• 病变皮肤中IL-18蛋白水平升高与阿兹海默氏症疾病严重程度相关.

结论:

• 鉴定出一种新的IL-9/IL-18信号轴,该轴对皮炎中T_H2反应有显著的贡献.
• 两种IL-9和IL-18都成为未来AD治疗干预的潜在上游治疗点.