异上腺素 抑制 ヒ斯脱甲基酶 LSD1 诱导心脏缩

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 分子心脏病学分子心脏病学

背景情况:

• 基因组脱甲基化在心脏缩中的作用在很大程度上是未知的.
• 氨酸特异性去甲基酶1 (LSD1) 是一个关键的表观遗传调节剂.
• 病理性心脏缩包括复杂的分子变化.

研究的目的:

• 为了研究在病理性心脏缩中组织素脱甲基酶LSD1的功能.
• 为了确定LSD1,基因组修饰和高度相关基因表达之间的关系.
• 探索在心脏缩中准LSD1的潜力.

主要方法:

• 使用心脏缩 (异上腺素和横向大动脉收缩) 的老鼠模型.
• 评估了LSD1表达,基因素修饰 (H3K4me1/2,H3K9me1/2) 和基因表达 (ANP,α-HMC,MLV-2v).
• 使用LSD1抑制剂 (OG-L002) 和LSD1过度表达研究.
• 通过分子对接,动态研究和脱甲基化试验验证实异上腺素 (ISO) 作为LSD1抑制剂.
• 作为对LSD1调制和ISO的反应,研究了CaMKII激活.

主要成果:

• 鼠类心脏缩与LSD1水平降低和H3K4me1/2和H3K9me1/2标记增加有关.
• 过度缩标志物 (ANP,α-HMC,MLV-2v) 的升高与减少的LSD相关1.1.
• LSD1抑制 (OG-L002或ISO) 促进了心脏缩和CaMKII激活.
• LSD1的过度表达逆转了ISO诱导的缩,降低了特定的基因素标记,并减少了缩基因表达.
• 证实ISO是一种LSD1抑制剂,在细胞系中增加H3K4me1/2.

结论:

• LSD1是病理性心脏缩的发展和进展的关键调节者.
• 调节LSD1水平和活性会影响关键的过度缩路径和基因表达.
• LSD1代表了治疗心脏缩的潜在治疗标.