在Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate中蛋白质杂质的评估
Yangrui Zhang1, Xintong Jiang1, Fengting Ou2
1Institute of Drug Metabolism and Pharmaceutical Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; National Key Laboratory of Advanced Drug Delivery and Release Systems, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|November 10, 2024
概括
这项研究开发了正交的方法来检测阿德梅西1,4-butanedisulfonate (SAMe) 中的杂质. 结果显示Saccharomyces cerevisiae宿主蛋白和SAMS的含量很低,这凸显了制药生产中需要全面的杂质分析的需要.
科学领域:
- 药品分析 药品分析
- 生物技术是生物技术.
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 阿德梅西1,4-butanedisulfonate (SAMe) 是一种重要的药物,用于肝病,抑郁症和阿尔茨海默氏症.
- 通过S-adenosylmethionine合成酶 (SAMS) 的发酵产生SAMe,可能导致宿主细胞蛋白 (HCP) 受到污染.
- 医疗卫生专家杂质对药物的安全性和有效性构成风险,并可能导致不良反应,需要强有力的检测方法.
研究的目的:
- 开发和验证直角分析方法,以全面评估SAME API中的HCP和特定蛋白质杂质.
- 来自多个供应商的SAME活性药物成分 (API) 中量化Saccharomyces cerevisiae宿主蛋白和SAMS残留物.
- 评估SAME API中和蛋白质残留物的多样性和存在.
主要方法:
- 使用酶相关免疫吸收试验 (ELISA) 量化Saccharomyces cerevisiae宿主蛋白.
- 使用质谱法 (MS) 进行SAME API的定性分析.
- 开发和验证超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法用于SAMS残留物确定.
主要成果:
- 在所有11个SAME API批量中检测到低水平的Saccharomyces cerevisiae宿主蛋白 (<20 ppm) 和SAMS (<1.19 ppm).
- 质谱分析显示,除了蛋白质残留物之外,在所有样本中存在各种各样的残留物.
- 该研究证实了所有测试的SAME样本中存在蛋白质和类残留物,这强调了杂质检测的重要性.
结论:
- 开发的直角方法提供了对SAME API中HCP总和特定蛋白质杂质的敏感和全面的评估.
- 检测到的低水平的杂质表明有效的净化过程,但持续监测至关重要.
- 这项研究指导了医药制造和原材料采购中的HCP杂质风险评估的改进.
