银纳米粒子诱导免疫细胞死亡可以改善免疫疗法

科学领域:

• 纳米医学是一种纳米医学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 瘤微环境 (TME) 通常会抑制抗癌免疫反应,限制免疫疗法的有效性,例如免疫检查点阻塞 (ICB).
• 将"冷"瘤转化为"热"瘤的策略对于改善ICB治疗结果至关重要.
• 组合疗法提供了一种有希望的方法来克服TME介导的免疫抑制.

研究的目的:

• 选金属纳米粒子,以检测它们对调节TME和增强抗癌免疫力的潜力.
• 调查银纳米粒子 (AgNP) 核心大小和表面化学对细胞毒性的影响.
• 为了评估Ag-citrate-5nm纳米颗粒与Renca瘤的抗PD1疗法相结合的治疗疗效.

主要方法:

• 在体外查金属纳米颗粒对瘤和非瘤细胞系的细胞毒性.
• 评估银纳米粒子核心大小和表面化学对细胞毒性的影响.
• 分析由AgNPs诱导的活性氧物种 (ROS) 生产和细胞因子生产.
• 作为免疫细胞死亡 (ICD) 标记物的calreticulin暴露的体外和体内评估.
• 在体内治疗皮下Renca瘤,单独使用抗PD1或与Ag-citrate-5nm结合使用.
• 评估瘤大小,亡,免疫细胞透和CD8+T细胞活性.

主要成果:

• Ag-citrate-5nm纳米颗粒显示出对Renca细胞的高细胞毒性,通过过度的ROS生成和增加的细胞因子产生.
• Ag-citrate-5nm治疗诱导了calreticulin表面表达,这是ICD的标志物,在体外和体内.
• 与抗PD1和Ag-citrate-5nm的联合治疗显著减少了瘤大小,增加了缩和免疫细胞透.
• 治疗疗效依赖于细胞毒性CD8+T细胞,证实了它们在抗瘤反应中的作用.

结论:

• Ag-citrate-5nm纳米颗粒可以通过促进ICD和增强免疫细胞流入来克服TME诱导的免疫抑制.
• 这种基于纳米粒子的方法使瘤对免疫检查点阻塞疗法的敏感.
• 在癌症免疫疗法中,Ag-citrate-5nm代表了组合策略的有前途的治疗剂.