建立和表征与小鼠代谢功能障碍相关的型肝炎相关的肝细胞癌有机体

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 在瘤学瘤学.
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 是一种与代谢综合征,肥胖和肝细胞癌 (HCC) 的主要驱动因素相关的慢性肝炎.
• 多种生物,一种发酵大豆牛奶产品,通过改善脂质概况,显示出在控制肥胖方面的潜力.

研究的目的:

• 从MASH相关的HCC模型中建立和描述小鼠器官.
• 评估多种生物和伦瓦提尼布对MASH相关的HCC的治疗效果.
• 为了研究伦瓦替尼布耐药性的机制.

主要方法:

• 用一种缺乏胆的L-氨基酸定义高脂肪饮食 (CDAHFD) 模型生成小鼠肝脏器官,以模拟MASH相关的HCC.
• 评估了多种生物制剂对瘤回归和药物敏感性的影响.
• 对耐伦瓦提尼布的有机体进行了转录组分析.

主要成果:

• 多种生物质并没有显著降低瘤负担,但增强了伦瓦替尼的抗癌疗效.
• 重复的伦瓦替尼治疗诱导了有机体中的耐药性.
• 转录组分析确定了KRAS信号传递,炎症和上皮细胞-介质细胞过渡 (EMT) 作为伦瓦提尼布耐药性的关键途径.

结论:

• 鼠标有机体为研究MASH相关的HCC和耐药性提供了有价值的模型.
• 多种生物药物在MASH相关的HCC的组合治疗中表现有前途.
• 针对KRAS信号传递,炎症和EMT途径,可以克服伦瓦替尼的耐药性.