评估PTGR1的表达模式,PTGR1是一种潜在的生物标志物,可用于尿路细胞癌中乙烯酸性敏感性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 转移性尿路细胞癌 (mUC) 的预后不佳,需要新的治疗策略.
• 前列腺素还原酶1 (PTGR1) 对于乙烯基药物激活至关重要,对特定的泌尿腺癌 (UC) 患者子组显示有前途.
• 乙的有效性与PTGR1活性和核酸切除修复 (NER) 途径完整性有关,特别是在10-15%的膀瘤中发现的ERCC2突变.

研究的目的:

• 通过评估PTGR-1表达 (免疫组织化学[IHC]和RNA水平) 和NER途径突变来确定符合资格参加acylfulven临床试验的患者.
• 评估PTGR-1表达作为转移性尿路细胞癌的预后生物标志物.

主要方法:

• 在细胞系和人体组织中验证了三种PTGR-1抗体.
• 对接受一线白金治疗的71名转移性尿路细胞癌患者的回顾性分析.
• 组织微阵列 (TMAs) 的构建,PTGR1的免疫组织化学 (IHC) 染色,RNA表达分析 (纳米弦 nCounter) 和基因突变评估 (TSO-500).

主要成果:

• AB181131 PTGR1抗体显示出可靠性;40%的mUC瘤是IHC.PTGR1阳性的.
• PTGR1 RNA表达水平与IHC结果有显著的相关性,具有定义的切线识别35个阳性样本 (96%的灵敏度,85%的特异性).
• 13%的患者表现出NER缺乏和PTGR1阳性. 过度表达PTGR1RNA与中位数整体存活时间 (12个月与25个月) 的减少有关.

结论:

• PTGR1 IHC染色模式与PTGR1RNA表达有很强的相关性,验证了其作为生物标记物的使用.
• 一组13%的患者被确定为NER缺乏和PTGR1阳性,可能受益于acylfulven治疗.
• 较低的PTGR1表达水平似乎表明在这个mUC患者队列中预后更好.