佩皮塔:对斑马鱼幼虫的耳毒性和耳保护的并行高透量定量

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学

背景情况:

• 药物诱导的听力损伤 (耳毒性) 是一个重大的临床挑战,常常因药物相互作用而加剧.
• 目前在活体哺乳动物中进行的耳毒性测定是缓慢的,昂贵的,并且具有低吞吐量,阻碍了对药物相互作用的评估.
• 在市场批准之前发现不良药物相互作用的困难限制了患者的安全性.

研究的目的:

• 开发一种快速,高通量的工作流程,用于量化耳毒性和评估药物相互作用.
• 建立一个具有成本效益和技术可访问的方法来评估药物诱导的听力损伤.
• 为了能够系统地评估影响耳毒性的多种药物相互作用.

主要方法:

• 开发了用于毒性评估的保护和伤害并行评估 (PEPITA),使用斑马鱼幼虫的高通量工作流.
• 采用斑马鱼侧线毛细胞 (HCs),类似于人类内耳HCs,作为模型系统.
• 在体内通过光标记HC和通过显微镜分析图像亮度来量化耳毒性损伤和HC活力.

主要成果:

• PEPITA提供了一种可复制,低成本和技术上可访问的方法来评估耳毒性.
• 该试验能够对各种药物组合和剂量进行高通量选.
• 证明了斑马鱼幼虫对于定量 in vivo 耳毒性评估的有用性.

结论:

• 佩皮塔可以快速量化药物诱导的毛细胞损伤和保护.
• 这种工作流允许系统评估与耳毒性相关的药物相互作用,包括与耳毒性相关的协同作用和对抗作用.
• 佩皮塔为早期检测与药物组合相关的耳毒性风险提供了一种强大的工具.