STAMBPL1/TRIM21平衡AXL稳定性影响KIRC中介细胞表型和免疫反应
Shiyu Huang1,2, Xuke Qin1,2, Shujie Fu1,2
1Department of Urology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, 430060, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|November 11, 2024
概括
向STAM结合蛋白像1 (STAMBPL1) 可以克服脏清细胞癌 (KIRC) 中的免疫治疗抵抗. STAMBPL1促进介酶表型和免疫逃避,但其抑制增强了抗瘤作用,并与sunitinib协同作用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 脏清细胞癌 (KIRC) 是一种免疫性瘤,免疫疗法是其关键治疗方法.
- 皮质到介质细胞转换 (EMT) 在KIRC中驱动免疫逃避和免疫疗法耐药性.
- 类似于1的STAM结合蛋白 (STAMBPL1) 在KIRC的介质细胞和免疫逃避表型中发挥作用.
研究的目的:
- 调查STAMBPL1在KIRC中介酶和免疫逃避表型中的作用.
- 阐明STAMBPL1影响KIRC进展和免疫逃避的机制.
- 评估STAMBPL1作为KIRC的治疗点.
主要方法:
- 研究了STAMBPL1对介质细胞基因表达和免疫逃避标记物的影响.
- 通过ubiquitination和lysosomal降解分析了STAMBPL1对TAM受体AXL的调节.
- 评估了STAMBPL1敲击对PD-L1表达和抗瘤免疫力的影响.
- 在KIRC中评估了STAMBPL1沉默与苏尼蒂尼布的协同效应.
主要成果:
- STAMBPL1通过抑制TRIM21介导的全方位化和降解来提高AXL蛋白和表面积累.
- STAMBPL1增强了介酶基因表达,并抑制了与免疫相关的化学激素 (CXCL9/10) 和HLA I类分子.
- STAMBPL1促进PD-L1转录和p65的核转位,有助于免疫逃避.
- 冲击STAMBPL1增强了抗PD-1阻断的有效性,并与sunitinib协同抑制KIRC.
结论:
- 准STAMBPL1/TRIM21/AXL轴可以减少KIRC中的介酶体表型和免疫逃避.
- 抑制STAMBPL1可以提高KIRC中的免疫疗法和化疗的疗效.
- 在KIRC中,STAMBPL1代表了克服免疫疗法耐药性的有前途的治疗标.
