从血液因子结合不同腺病毒表面的结构衍生见解
Haley E Mudrick1, Shao-Chia Lu2, Janarjan Bhandari3
1Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics Graduate Program, Mayo Clinic, Rochester, MN, 55905, USA.
Nature communications
|November 11, 2024
概括
腺病毒与FII和FX等血液因子结合,但不与PF4结合. FII和FX的差异结合会影响腺病毒的热带性,可能会保护它们免受免疫分子的影响.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 腺病毒 (Ad) 热流是通过与宿主血液因子的相互作用来调节的.
- 了解这些相互作用对于病毒载体的发展和病原体研究至关重要.
研究的目的:
- 调查人类腺病毒 (C种) 与人血小板因子-4 (PF4),凝血因子FII (原血) 和凝血因子X (FX) 的差异性结合.
- 使用冷电子显微镜 (cryo-EM) 阐明这些相互作用的结构基础.
主要方法:
- 用冷电子显微镜 (cryo-EM) 分析具有PF4,FII和FX的人类腺病毒复合物的分析.
- 在不同物种-C腺病毒 (Ad5,Ad6,Ad657) 中对结合亲缘关系和结合方式的比较分析.
主要成果:
- 观察到的FII和FX与C种腺病毒结合的EM密度,但不是PF4.
- 在FII和FX的马-碳糖胺酸 (Gla) 域结合在六合体三合体空腔内.
- FII对Ad5,Ad6和Ad657的结合均,而FX对Ad5和Ad657的结合比对Ad6更强.
- FII以直立的方式刚性地结合,而FX表现出灵活的,曲的形状.
结论:
- 对FII和FX与C种腺病毒的差异性结合表明了针对免疫分子的独特屏蔽机制.
- 这些结合差异可能会显著调节腺病毒热带性和宿主免疫反应.
