转录组分析揭示了莱迪格细胞中新类酸的分子机制
1Department of Health Inspection and Quarantine, School of Public Health, Shenyang Medical College, Shenyang, China.
Toxicology and industrial health
|November 12, 2024
概括
乙amiprid (ACE),一种新类杀虫剂,降低TM3 Leydig细胞的活力,并诱导细胞亡. 转录组分析显示,ACE破坏了DNA复制和细胞循环,可能导致生殖毒性.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 尼奥尼科丁类杀虫剂,如乙胺普里德 (ACE),被广泛使用,但它们的生殖毒理机制仍然不清楚.
- ACE是一种普遍存在的环境污染物,可能对生殖健康产生不利影响.
- 了解ACE对莱迪格细胞的影响对于评估其非标毒性至关重要.
研究的目的:
- 调查乙胺 (ACE) 对TM3 Leydig细胞的毒性作用和潜在机制.
- 使用转录组分析分析因ACE暴露引起的基因表达变化.
- 阐明细胞循环调节和信号通路在ACE诱导的生殖毒性的作用.
主要方法:
- 在ACE暴露后,使用CCK8和流细胞计评估了TM3莱迪格细胞活力和亡.
- 用RNA测序 (RNA-seq) 来识别ACE治疗后差异表达的基因 (DEG).
- 使用定量实时PCR (qPCR) 验证关键基因表达变化并确认细胞周期停止.
- 对DEG进行了基因本体学 (GO) 和基因和基因组京都百科全书 (KEGG) 途径分析.
主要成果:
- 暴露于ACE显著降低了TM3细胞活力,并以剂量和时间依赖的方式诱导了亡.
- RNA-seq确定了1477个DEG,GO和KEGG分析表明DNA复制和细胞循环的破坏.
- qPCR证实了细胞循环抑制剂 (Mdm2,p21,Gadd45) 的上调和细胞循环促进剂 (Pcna,Cyclins,Cdk1) 的下调,表明G1/S和G2/M细胞循环停止.
- 建议FoxO,p53,HIF-1信号通路和ferroptosis在ACE诱导毒性的潜在参与.
结论:
- 乙胺 (ACE) 对TM3 Leydig细胞表现出显著的细胞毒性,主要是通过诱导细胞亡和细胞循环停止.
- 破坏DNA复制和细胞循环进展是ACE生殖毒性的关键机制.
- 通过关键信号通路和铁亡的改变,ACE暴露可能会影响生殖健康,这就需要进一步调查neonicotinoid非标效应.
