一个高通量微生理肝芯片系统,用人类肝脏器官来模拟药物诱导的肝损伤
Sophia R Meyer1, Charles J Zhang1, Max A Garcia2
1Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan.
Gastro hep advances
|November 12, 2024
概括
一个新的肝芯片系统在28天内准确地模拟了药物诱导的肝损伤 (DILI). 这种高通量平台在较低的药物度下检测肝毒性,改善了药物开发中的DILI风险预测.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 药物开发 药物开发
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 药物诱导性肝损伤 (DILI) 是制药研究中的一个重大挑战.
- 现有的临床前模型往往缺乏全面DILI评估的灵敏度和吞吐量.
- 需要先进的体外模型,可以预测慢性肝毒性.
研究的目的:
- 评估Curio屏障肝芯片,一个微流体肝芯片系统,用于回顾慢性肝毒药物效应.
- 评估芯片系统中的肝脏有机体的代谢和表型特征.
- 为了确定系统的高通量DILI风险预测能力.
主要方法:
- 在Curio屏障肝脏芯片上使用人类诱导的多能干细胞建立了三维肝脏器官培养物.
- 活力,肝脏特异性功能 (白蛋白分泌,CYP450活性) 和药理反应在28天内得到监测.
- 肝毒性被评估使用乙氨基和fialuridine在不同的药物度.
主要成果:
- 实验芯片维持了28天的肝脏生理和功能,包括白蛋白分泌和CYP450活性.
- 该系统在微分子度下对肝毒素有增强的敏感性,与传统模型不同.
- 肝脏有机体的局部分化简化了芯片的建立,芯片显示了持续的生存能力,功能和DILI响应.
结论:
- 芯片为早期药物开发提供了先进的体外模型,提供了灵敏且具有成本效益的肝毒性检测.
- 诱导多能干细胞肝脏器官与Curiochips的整合创造了一个高通量平台,用于改进DILI风险预测,特别是对于慢性暴露.
- 这种模型对了解DILI和探索其他慢性肝病具有前景.
