亨廷顿病与年龄相关的小鼠模型中的异常外视网膜和内视网膜
Dashuang Yang1, Chunhui Huang1,2, Xuemeng Guo1
1Guangdong-Hongkong-Macau Institute of CNS Regeneration, Key Laboratory of CNS Regeneration (Jinan University)-Ministry of Education, Guangdong Key Laboratory of Non-human Primate Research, Guangzhou, China.
Frontiers in aging neuroscience
|November 12, 2024
概括
亨廷顿症候群 亨廷顿症候群
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 眼科医生 眼科 眼科
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 亨廷顿病 (HD) 是一种进展性神经退行性疾病.
- 在HD患者中观察到视网膜异常,但其起源和进展尚不清楚.
- R6/1小鼠模型允许研究HD对视网膜结构和功能在疾病阶段的影响.
研究的目的:
- 在亨廷顿病的R6/1小鼠模型中研究视网膜病理的时间和空间进展.
- 为了比较视网膜变化与突变亨廷丁 (mHTT) 聚合和运动症状的进展.
- 确定R6/1小鼠视网膜是否是研究HD机制和治疗策略的合适模型.
主要方法:
- R6/1和对照小鼠在2,4和6个月大时被分析.
- 行为测试评估了运动功能.
- 视觉功能的评估是使用电网光学.
- 免疫光染检查了视网膜和视神经结构,素表达和细胞群.
- 评估了微质和星细胞激活,以及mHTT聚合.
主要成果:
- R6/1小鼠在6个月后表现出显著的运动缺陷和条纹病理.
- 视力敏度在6个月下降,视网膜光响应在4个月后恶化.
- 外视网膜变化,包括素表达减少和棒双极细胞损失,比内视网膜变化 (质细胞损失) 早发生.
- 在2个月前,mHTT聚合物出现在视网膜内部和视神经中,在广泛的视网膜病变之前.
- 在4个月观察到微质激活,在6个月观察到天体细胞激活.
结论:
- 在R6/1小鼠模型中,视网膜病理始于外视网膜,比以前认为的更早,并且独立于mHTT聚合时间.
- 鼠标R6/1视网膜呈现出与亨廷顿病相关的渐进性结构和功能缺陷.
- 这种模型对于了解HD病变和测试疗法是有价值的,但不是通过视网膜变化来早期诊断疾病.
