计算机辅助发现Abrus precatorius化合物具有抗胞体潜在的化合物

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 寄生虫学的寄生虫学
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 每年造成超过20万人的死亡,而抗素耐药性是一个越来越令人担忧的问题.
• 药用植物为新型抗囊体药物发现提供了一个有希望的来源.
• 迫切需要新的化疗来对抗杆菌病.

研究的目的:

• 通过计算机辅助查,从Abrus precatorius中识别潜在的抗胞体化合物.
• 调查Abrus precatorius化合物对Schistosoma mansoni纯核酸酸酶 (SmPNP) 的抑制活性.
• 评估已识别的化合物的药物相似性和毒性风险.

主要方法:

• 从莲花天然化合物数据库中对99种化合物的计算机辅助选与SmPNP.
• 分子对接模拟以评估与SmPNP活性部位的结合亲和和和相互作用.
• 利宾斯基的药物相似性规则和对排名第一的化合物的毒性风险预测.
• 分子动力学 (MD) 模拟以确认化合物-SmPNP相互作用的稳定性.

主要成果:

• 三种化合物-abrusogenin,cirsimaritin和hispidulin被确定具有与SmPNP的高结合亲和力.
• 这些化合物与SmPNP的关键活性部位残留物表现出有利的相互作用.
• MD模拟证实了化合物与SmPNP的稳定结合和相互作用.
• 鉴定的化合物显示出良好的毒性风险预测结果.

结论:

• 阿布鲁索根因,奇西马里丁和希斯皮杜林是开发新抗瘤药物的潜在打击化合物.
• 这些来自植物的天然产品可以作为新型杆菌病治疗的基础.
• 进一步的实验验证是必要的,以确认这些化合物的治疗潜力,对杆菌病.