抗瘤疗法会影响体外表型和功能,健康的人类骨髓衍生的介质细胞 stromal 细胞

科学领域:

• 癌症生物学 癌症生物学
• 血液学 血液学 血液学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 抗瘤疗法可以通过影响健康的造血干细胞和原生细胞 (HSPC) 来引起血液毒性.
• 骨髓微环境中介质层细胞 (MSC) 的作用及其对癌症治疗的反应尚不清楚.
• 调查MSC对抗癌药物的敏感性对于了解与治疗相关的骨髓抑制至关重要.

研究的目的:

• 为了研究常见的抗癌药物 (埃托普西德,特莫索洛米德,5-阿扎西提丁,维尼托克拉克斯) 对健康的骨髓衍生MSC功能的影响.
• 确定MSC变化是否有助于与治疗相关的血液毒性.
• 确定在癌症治疗期间保留MSC功能的潜在策略.

主要方法:

• 在临床上相关的剂量中,健康的骨髓衍生MSC暴露于etoposide,temozolomide,5-azacitidine和venetoclax.
• 评估MSC细胞生长,衰老,mRNA表达 (例如CDKN1A) 和三线化分化能力.
• 血液形成支功能的评估和MSC反应与癌症细胞系和HSPC的比较.

主要成果:

• 低剂量埃托胺抑制了MSC的生长,诱导衰老,并损害了造血支持.
• 5-azacitidine改变了MSC分化,抑制了骨质生成,同时增强了体生成.
• 威尼托克拉克斯和泰莫索洛米德没有影响MSC,但抑制了癌细胞和HSPC,这表明直接损害造血细胞驱动了它们的血液毒性.

结论:

• 介酶体 stromal 细胞 (MSC) 对某些抗瘤剂敏感,表现出功能和分子变化.
• 除了直接的HSPC损伤之外,MSC的改变可能会导致与治疗相关的骨髓抑制.
• 了解MSC药物相互作用是开发癌症治疗期间支持性策略的关键.