在大动脉剖析中,HMGB2通过PPAR-γ/PGC-1α途径介导的葡萄糖变化促进平滑肌肉细胞的增殖
Yameng Zheng1, Mengge Yao1, Shaokun Chen2
1Department of Cardiac Surgery, Fujian Medical University Union Hospital, China; The Key Laboratory of Fujian Province Universities on Ion Channel and Signal Transduction in Cardiovascular Diseases, Department of Pathophysiology, The School of Basic Medical Sciences, China; Key Laboratory of Cardio-Thoracic Surgery (Fujian Medical University), Fujian Province University, Fuzhou, China.
高流动性组盒子2 (HMGB2) 通过影响光滑肌细胞增殖和葡萄糖代谢来促进大动脉解剖 (AD). 降低HMGB2水平可能为预防AD提供了一个新的治疗目标.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 分子医学是分子医学.
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 大动脉解剖 (AD) 是一种危及生命的疾病,具有复杂的潜在机制.
- 高流动性组第2框 (HMGB2) 在阿尔茨海默病的发病过程中的作用尚不清楚.
- HMGB2与先天免疫和炎症过程有关.
研究的目的:
- 调查HMGB2在主动脉解剖的发展中的作用.
- 阐明HMGB2影响血管重塑的分子机制.
- 评估HMGB2作为阿尔茨海默病的潜在治疗点.
主要方法:
- 在HMGB2淘汰赛 (HMGB2-/-) 的大动脉剖析模型中,小鼠接受了β-aminopropionitrile和angiotensin II治疗.
- 使用腺相关病毒血清型9 (AAV9-HMGB2) 的HMGB2过度表达.
- 组织学分析 (H&E,Masson,EVG染色) 用于血管变化,西部斑点,免疫组织化学和细胞增殖试验 (MTS,CCK-8,EdU).
主要成果:
- 在人类和小鼠AD样本和人类大动脉光滑肌细胞 (HASMCs) 中,HMGB2表达升高.
- HMGB2增强了HASMC的扩散和改变了葡萄糖载体表达 (GLUT1,GLUT4).
- HMGB2抑制了PPAR-γ/SIRT1/PGC-1α通路,HMGB2缺乏减少了AD的发病率和死亡率,而过度表达使AD恶化.
结论:
- 在AD中,HMGB2通过PPAR-γ/SIRT1/PGC-1α通路调节葡萄糖代谢,促进HASMC的扩散和血管重塑.
- 缺少HMGB2可以防止阿尔茨海默病,而过度表达HMGB2则会加剧病情.
- HMGB2代表了一种潜在的新型治疗点,用于预防和治疗大动脉解剖.
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