移植的深层皮质神经母细胞集成到宿主神经回路中,并减轻缺陷的运动缺陷在缺氧缺血性脑病变受伤的小鼠

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 再生医学是一种再生医学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学

背景情况:

• 缺氧性缺血性脑病变 (HIE) 是新生儿神经障碍和死亡的主要原因.
• 目前对HIE的恢复性治疗仍然有限.
• 人类胚胎干细胞 (hESC) 衍生的皮质神经原始体显示出治疗缺血性脑损伤的潜力.

研究的目的:

• 调查使用hESC衍生的皮质神经细胞在受HIE影响的未成熟大脑中进行皮质重建的可行性.
• 在HIE模型中评估移植的皮质神经母细胞的生存,分化,整合和治疗疗效.

主要方法:

• 使用胚胎体 (EB) 差异化与DAPT预处理生成人类皮质神经母细胞.
• 这些神经细胞被移植到受HIE损伤的大脑皮质中,剂量不同.
• 移植存活,增殖,命运承诺,神经回路重建和行为结果使用免疫染,补丁记录和行为测试进行评估.

主要成果:

• 移植的人类皮质神经原生细胞 (hCNPs) 长期存活并分化为深层皮质神经元.
• 在DAPT治疗前,它同步了神经芽细胞,并防止了移植的过度生长.
• 移植的神经元扩展了轴突,与宿主神经元形成突触,并表现出功能性突触电流.
• 行为测试表明,HIE受伤动物的运动功能和一般活动显著改善.

结论:

• 移植的hESC衍生的皮质神经细胞在HIE治疗中是安全和有效的.
• 这些细胞存活下来,集成到宿主电路中,并功能性地恢复神经通路.
• 这种方法为HIE提供了一种新的细胞替代策略,缓解了移植过度生长.