氧化应激和线粒体功能障碍有助于老老鼠的术后认知功能障碍,依赖于NLRP3激活

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 老年学是一门学科.

背景情况:

• 手术后认知功能障碍 (POCD) 是一种严重的并发症,特别是在接受手术的老年患者中.
• 连接手术,免疫反应和大脑功能障碍的精确机制仍在调查中.
• 含有3 (NLRP3) 炎症酶的NLR家族皮林域与神经炎症有关,并被认为是POCD的关键参与者.

研究的目的:

• 调查NLRP3炎症酶激活在氧化应激和线粒体功能障碍中所起的作用,从而导致老老鼠的POCD.
• 评估MCC950的治疗潜力,一个选择性的NLRP3抑制剂,在骨科手术的老鼠模型中.

主要方法:

• 成年和老年雄性Wistar大鼠接受了一种实验性骨骨折 (TF) 模型.
• 大鼠接受了盐水或MCC950,NLRP3抑制剂的脑内静脉注射.
• 评估了认知功能,存活率,NLRP3水平,细胞因子概况,氧化应激标志物和线粒体酶活动.

主要成果:

• 在这两年龄组中,TF诱导增加了前额叶皮和海马体的NLRP3水平,老老鼠的水平更高.
• 在老老鼠中,MCC950的使用逆转了认知衰退,使IL-1β和IL-10水平正常化,并降低了氧化应激标志物.
• 在老老鼠中,MCC950治疗恢复了线粒体复合物I,II,IV和酸脱酶活动.

结论:

• NLRP3炎症酶激活是线粒体功能障碍和氧化应激在骨科手术后POCD发展中的关键调解者.
• 用像MCC950这样的抑制剂向NLRP3显示出减轻老年人群中POCD的希望.