循环33 × 123 CAR-T针对CD33和CD123在急性髓性白血病中抵抗免疫逃逸
Haotian Ma1,2, Zhifeng Yan1,2, Runxia Gu1,2
1State Key Laboratory of Experimental Hematology, National Clinical Research Center for Blood Diseases, Tianjin Key Laboratory of Cell Therapy for Blood Diseases, Haihe Laboratory of Cell Ecosystem, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 288 Nanjing Road, Tianjin, 300020, China.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|November 13, 2024
概括
双向的仿真抗原受体T (CAR-T) 细胞,Loop33×123 CAR-T,通过克服免疫逃逸,在治疗急性髓性白血病 (AML) 中表现有前途. 这些CAR-T细胞有效地消除AML细胞,并在临床前模型中延长存活时间.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 针对CD33或CD123的化学抗原受体T (CAR-T) 细胞疗法已先进的急性髓性白血病 (AML) 治疗.
- 由于抗原损失的复发仍然是一个挑战,需要双重向策略来改善结果.
研究的目的:
- 构建和评估新的双向CAR-T细胞 (Loop33×123和Loop123×33),以提高对AML的疗效.
- 评估这些CAR-T细胞的体外和体内表现,特别是在免疫逃逸模型中.
主要方法:
- 使用分子克隆和lentivirus转导构建Loop33×123和Loop123×33的CAR-T细胞.
- 在体外评估CAR-T细胞表型,细胞毒性,脱粒化和细胞因子分泌.
- 在细胞衍生异种移植模型中评估CAR-T细胞的疗效和毒性,包括免疫逃生模型.
主要成果:
- 循环33×123 CAR-T细胞表现出强大的消除AML细胞系和具有增强效应因子功能的初级细胞.
- 循环33×123 CAR-T细胞在免疫逃生模型中表现优于单价 CAR-T 细胞.
- 在体内研究证实,Loop33×123 CAR-T细胞延长了生存时间,没有显著的毒性,而Loop123×33 CAR-T细胞的有效性较低.
结论:
- 针对CD33和CD123的Loop33×123CAR-T细胞为AML提供了一个有前途的治疗策略.
- 这种双重向的方法有效地消除了AML细胞并克服了免疫逃逸,从而在临床前模型中延长了生存时间.
