调节声波刺 (SHH) 途径以创建快速的中枢神经系统-结核病模型:促进药物发现
Mohamad Mosa Mubarak1, Shahnawaz Majeed2, Zubair Ahmad Wani2
1Clinical Microbiology and PK-PD Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Sanatnagar, Srinagar, J&K 190005, India; Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Ghaziabad 201002, India.
Journal of neuroimmunology
|November 13, 2024
概括
在小鼠模型中,阻断Sonic Hedgehog (SHH) 途径加速了Mycobacterium结核病大脑入侵和损伤. 激活SHH可以保护大脑,为中枢神经系统结核病提供新的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 结核性脑膜炎 (CNS-TB) 是Mycobacterium tuberculosis (M. tb) 感染的严重并发症,其特点是菌在大脑中传播.
- 血脑屏障 (BBB) 的完整性对于预防中枢神经系统感染至关重要,其破坏有助于M. TB的进入和疾病的进展.
- 声波刺 (SHH) 信号通路与各种生理过程有关,但它在中枢神经系统-结核病原发生过程中的作用在很大程度上仍未被探索.
研究的目的:
- 研究SHH信号通路在M. tb感染期间调节BBB完整性的作用.
- 确定SHH通路调节对M. tb入侵中枢神经系统 (CNS) 的影响.
- 在中枢神经系统结核病的小鼠模型中评估SHH信号对疾病进展和免疫病理学的影响.
主要方法:
- 建立了中枢神经系统结核病的Balb/c小鼠模型.
- 通过使用激动剂普尔摩尔法胺 (PUR) 和对抗剂环胺 (CYC) 来调节SHH通路.
- 细菌负载,BBB完整性,炎症,免疫细胞透和矩阵金属蛋白酶-9 (MMP-9) 水平通过定量细菌计数,基因病理学和免疫组织化学来评估.
主要成果:
- 环胺 (CYC) 治疗导致M. tb脑部入侵率增加99%,并加剧了BBB分解,反应性结晶症和炎症.
- 普尔莫尔法胺 (PUR) 治疗减少了50%的M. tb负载,延迟了疾病的进展,并部分减轻了BBB干扰和炎症反应.
- CYC上调了MMP-9分泌,这是BBB中断的关键因素,而PUR显示了缓解作用.
结论:
- 在中枢神经系统结核病期间,SHH信号通路在维持BBB完整性和调节免疫病理反应方面发挥着至关重要的作用.
- 抑制SHH信号加速M. tb入侵和中枢神经系统损伤,而激活提供神经保护.
- 准SHH通路为控制中枢神经系统结核病提供了潜在的治疗策略,并为药物发现提供了进一步的研究.
关键词:
动物模型动物模型这是BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB细菌性脑膜炎是一种脑膜炎.血液-大脑屏障是什么?中枢神经系统感染.在CNS-TB中使用.环胺是一种环胺.免疫病理学 免疫病理学在M.结核病.MMP-9 的分泌物分泌.病理生理学 病理生理学皮尔莫尔法胺是一种纯色胺.反应性化反应性化.这是一种SHH通路激动剂.作为SHH通路的对抗剂.声波刺 (SHH) 的路径紧密结合蛋白质是紧密结合的蛋白质.更多相关视频
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