通过调节反应性星球细胞STAT3蛋白修饰,sevoflurane后调节减轻了神经元缺氧-缺血性损伤
Yufei Jia1, Yanhong Song1, Hang Xue1
1Department of Anesthesiology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, 110004, China.
Chemico-biological interactions
|November 13, 2024
概括
通过增加星球细胞STAT3.3的O-链接-β-N-乙糖胺修饰 (O-GlcNAcylation),塞沃兰后调节可以防止缺氧-缺血性脑损伤. 这抑制了STAT3酸化,减少神经炎症并保护神经元.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞和分子生物学 细胞和分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 星球细胞激活在缺氧缺血性 (HI) 脑损伤中加剧神经炎症.
- 信号转换器和转录3激活器 (STAT3) 是天体细胞激活和神经炎症的关键调节器.
- 了解sevoflurane涉及天体细胞调节的神经保护机制至关重要.
研究的目的:
- 通过调节星球细胞STAT3修饰,研究如何通过sevoflurane后调节减轻神经元损伤.
- 为了阐明O-链接-β-N-乙糖胺修饰 (O-GlcNAcylation) 在sevoflurane的保护作用中的作用.
主要方法:
- 在体内 (大鼠赖斯-瓦努奇模型) 和体内 (缺氧-葡萄糖星体) 建立了HI攻击的模型.
- 用于施用sevoflurane后调和和药理抑制剂/调节剂 (Stattic, (Z) -PUGNAc,OSMI-1) 针对STAT3酸化和O-GlcNAcylation.
- 评估了神经元活力,细胞亡,天体细胞活性,炎症性细胞因子释放 (IL-6,IL-1β) 和STAT3修饰 (O-GlcNAcylation,酸化).
主要成果:
- 通过O-GlcNAc转移酶 (OGT) 来增加天体细胞STAT3的O-GlcNAc化.
- 增加的STAT3 O-GlcNAcylation竞争性地抑制了STAT3的酸化,抑制了STAT3的核转位和天体细胞的反应性.
- 这导致IL-6和IL-1β的释放减少,神经元亡减弱,并在HI攻击后改善神经元活力.
结论:
- 赛沃氨酸后调节增强了星细胞STAT3 O-GlcNAcylation,从而抑制了STAT3酸化.
- 这种机制禁用下游的炎症通路,并减少星球细胞的反应性,从而保护神经元免受HI损伤.
- 向天体细胞STAT3 O-GlcNAcylation代表了对缺氧缺血性脑损伤的潜在治疗策略.
