静脉和内GD2-CAR T细胞用于H3K27M+扩散的中线质瘤
Michelle Monje1,2,3,4,5,6, Jasia Mahdi7,8, Robbie Majzner9,8
1Department of Neurology and Neurological Sciences, Stanford University, Stanford, CA, USA. mmonje@stanford.edu.
Nature
|November 13, 2024
概括
针对GD2 (GD2-CART) 的化学抗原受体T细胞显示出治疗扩散中线质瘤 (DMG) 的前景. 该研究确定了安全的,最高耐受的静脉注射剂量,一些患者经历了显著的瘤减少和神经改善.
科学领域:
- 癌症学
- 免疫疗法
- 神经瘤学
背景情况:
- 扩散中线质瘤 (DMG),特别是H3K27M突变型,表达高水平的disialoganglioside GD2.
- 临床前模型表明,针对GD2的模拟抗原受体T细胞 (GD2-CART) 可以消除DMG.
研究的目的:
- 评估GD2-CART治疗在H3K27M突变DMG患者中的制造可行性,耐受性和安全性.
- 为了确定GD2-CART的最大耐受性静脉注射剂量.
- 进行GD2-CART在患有扩散性柱状质瘤 (DIPG) 和脊椎DMG (sDMG) 患者的治疗益处的初步评估.
主要方法:
- 一期临床试验 (NCT04196413) 涉及自主GD2-CART的使用.
- 在淋巴损伤性化疗后,使用了两种IVGD2-CART剂量 (DL1和DL2).
- 具有临床或成像效果的患者随后接受了脑内静脉注射 (ICV).
主要成果:
- 对于所有患者来说,GD2-CART制造成功.
- 在3名患者中,DL1被确定为最大耐受的静脉剂量,DL2与剂量限制性细胞因子释放综合征相关.
- 九名患者接受了ICV输液,没有限制剂量的毒性.
- 在所有患者中观察到与瘤炎症相关的神经毒性,但可以安全管理.
- 四名患者表现出显著的体积瘤减少 (52-100%), 一名患者实现了持续超过30个月的完整反应.
- 根据临床改善得分,有9名患者表现出神经效益.
结论:
- 在患有H3K27M突变的DMG患者中,可以进行顺序静脉注射 (IV),然后进行脑内静脉注射 (ICV) GD2- CART.
- 在患有DIPG和sDMG的患者中,GD2- CART治疗可以诱导显著的瘤回归和神经改善.
- DL1代表了最大可容忍的静脉注射剂量,需要在未来的临床试验中进行进一步的研究.


