分析hsa_circ_0136256作为系统性硬化症中纤维化的生物标志物

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 系统性硬化症 (SSc) 是一种纤维性疾病,理解循环RNAs (circRNAs) 在纤维化中的作用至关重要.
• 研究皮肤circRNAs和mTOR信号通路中的4E-BP1蛋白之间的相互作用是识别SSc.诊断和治疗标志物的关键.

研究的目的:

• 探索circRNAs在SSc纤维化中的作用.
• 为了确定潜在的circRNA生物标志物用于SSc诊断和治疗.
• 阐明SSc.中涉及circRNAs,4E-BP1蛋白和mTOR通路的机制.

主要方法:

• 建立了白胺诱导的SSc小鼠模型.
• 使用高通量测序来识别差异表达的circRNAs.
• 使用RNA免疫沉降和RNA拉下测定证实了circRNA-蛋白相互作用.
• 在SSc小鼠中与circRNA表达和mTOR通路调节器进行干预.
• 通过原体积分数 (CVF) 和组织学染色来评估皮肤纤维化.
• 分析了同源的人类circRNAs与临床数据之间的相关性.

主要成果:

• 确定 mmu_circ_0005372 是SSc小鼠皮肤中显著下调的circRNA,参与mTOR通路.
• Hsa_circ_0136256被确定为mmu_circ_0005372的人类同类物,并且在SSc患者的外周血液单核细胞中也被下调.
• 过度表达mmu_circ_0005372显著减少了SSc小鼠的皮肤纤维化.
• Hsa_circ_0136256显示了0.719的AUC的诊断潜力,并显示了SSc患者与特定临床参数的相关性.

结论:

• Mmu_circ_0005372及其人类同类hsa_circ_0136256是SSc.的潜在生物标志物.
• 这些circRNAs可以作为减轻SSc纤维化的新疗法标.