优化一种敏感且可靠的UPLC-MS/MS方法,同时量化阿尔蒙尔蒂尼布和HAS-719,并将其应用于研究与尼卡迪平因的相互作用

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物新陈代谢 药物新陈代谢
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• 阿尔蒙尼提尼布由CYP3A4代谢,这表明与其他CYP3A4基质的潜在相互作用.
• 药物相互作用 (DDI) 可以改变药物暴露和疗效.

研究的目的:

• 开发和验证UPLC-MS/MS试验,用于量化阿尔蒙尔蒂尼布及其代谢物HAS-719.
• 为了研究在体外和体外的药物相互作用之间阿尔蒙尔蒂尼布和尼卡迪平.

主要方法:

• 一种超高性能液态染色体双重质谱 (UPLC-MS/MS) 试验得到了优化和验证.
• 使用多重反应监测 (MRM) 同时确定almonertinib和HAS-719.
• 使用大鼠肝脏显微体的体外研究和在小鼠体内的体外药理动力学研究.

主要成果:

• 在UPLC-MS/MS测定显示线性,准确性和精确性在FDA的指导方针.
• 尼卡迪平抑制了老鼠肝脏显微体中的阿尔蒙尼提尼布代谢,具有混合机制 (IC50 = 1.19 μM).
• 尼卡迪平在大鼠中显著改变了阿尔蒙尔蒂尼布的药理动力学参数 (AUC,Cmax),但没有影响HAS-719代谢.

结论:

• 尼卡迪平在体外和体内都抑制了阿尔蒙尼蒂尼布的新陈代谢.
• 经过验证的UPLC-MS/MS测定适用于研究almonertinib的药理动力学和DDI.