定量MODS-韦恩试验用于从唾液样本中快速检测Mycobacterium tuberculosis中的pyrazinamide耐药性

科学领域:

• 微生物学与传染病的研究
• 分子诊断学 分子诊断
• 公共卫生 公共卫生

背景情况:

• 结核病 (TB) 仍然是一个关键的全球卫生问题,耐药菌株,如耐胺 (PZA) 结核病构成了重大挑战.
• 现有的PZA耐药性诊断方法在可访问性,可负担性和精度上往往是有限的,特别是在高发病率地区.
• 迫切需要改进的定量诊断工具,以指导有效的结核病治疗策略.

研究的目的:

• 开发和评估一种新的定量测定方法,即MODS-Wayne定量 (MODS-WQ) 测定方法,用于直接测量酸 (POA) 产量作为PZA耐药性的指标.
• 与复合参考标准相比,评估MODS-WQ试验在不同介质 (7H9和酸盐缓冲剂) 中的性能.
• 探索POA水平,pyrazinamidase突变和其他耐药性指标 (如Bactec生长指数和最小抑制度 (MIC)) 之间的相关性.

主要方法:

• 在264个结核阳性样本中使用新开发的定量MODS-Wayne定量 (MODS-WQ) 试验评估了PZA易感性.
• 通过光谱测量使用MODS-WQ在7H9介质 (MODS-WQ_7H9) 和酸缓冲体 (MODS-WQ_CB) 中量化酸 (POA) 的生产.
• 根据复合参考标准确定PZA易感性,并分析POA水平,pyrazinamidase突变和其他耐药性标志物之间的关联.

主要成果:

• 复合参考标准在23.5%的样本中确定了PZA耐药性,包括62.8%的多药耐药 (MDR) 样本.
• MODS-WQ建立了具有高灵敏度和特异性的POA截止值:对MODS-WQ_7H9有81.3%的灵敏度和77.2%的特异性;对MODS-WQ_CB有92.3%的灵敏度和95.9%的特异性.
• 较低的POA水平与pyrazinamidase金属结合部位的突变相关,并与PZA耐药性,Bactec生长指数和MIC值显著相关.

结论:

• MODS-WQ试验提供了一种新的,直接的,易于使用的方法来量化POA产量,显著提高了PZA耐药性的检测.
• 用酸盐缓冲的MODS-WQ试验显示出高准确性,证实POA产量作为PZA耐药性的可靠标记.
• 这种定量方法为改善结核病诊断提供了可操作的数据,特别有利于资源有限的环境.